Американские ученые выяснили, как воспалительные заболевания кишечника повышают риск рака толстой кишки. Белок TL1A запускает сигнал из кишечника в костный мозг, который массово производит нейтрофилы, повреждающие клетки и способствующие развитию опухолей.
Гастроэнтеролог Рэнди Лонгман, возглавляющий Центр воспалительных заболеваний кишечника имени Джилл Робертс в Медицинском центре Вейлл Корнелл, и его команда провели исследование.
Ученые создали мышей с активированным и неактивным сигналом белка TL1A — вещества, которое обнаруживается в воспаленном кишечнике у людей с болезнью Крона и язвенным колитом. После искусственного вызова воспаления опухоли развились только у грызунов с активным TL1A. Результаты опубликованы в журнале Immunity.
Выяснилось, что в воспаленной толстой кишке TL1A воздействует на группу иммунных клеток в стенке кишечника. Те выделяют химический сигнал, который по кровотоку достигает костного мозга и отдает команду на усиленную выработку нейтрофилов — белых кровяных клеток, обычно борющихся с инфекциями. У мышей без TL1A костный мозг такой тревоги не объявлял, а нейтрофилов привлекалось значительно меньше. В результате у животных с мутацией гена TL1A клетки хлынули в толстую кишку в огромных количествах и плотно облепили слизистую вокруг ранних очагов опухолей.
Нейтрофилы не просто скапливались — они оказались перепрограммированными. У них изменился паттерн активности генов, включая те, что по предыдущим данным связаны с ростом рака. Эти клетки выделяют реактивные молекулы, способные повреждать ДНК соседних клеток кишечника. Когда команда добавила дополнительные нейтрофилы мышам с уже имеющимися опухолями, раковые клетки стали развиваться быстрее. Изучив биопсию 12 пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (девять из них имели предраковые изменения — дисплазию, три — нет), исследователи обнаружили тот же нейтрофильный паттерн только в группе с дисплазией.
Ведущий автор статьи Сильвия Пирес отметила, что обнаруженная связь между кишечником и костным мозгом позволяет рассматривать воспалительные заболевания кишечника как системную патологию, а не локальную. Несколько фармацевтических компаний уже имеют антитела, блокирующие TL1A, которые проходят клинические испытания для лечения болезни Крона и язвенного колита, — предварительные результаты обнадеживающие. Изначально эти программы не ставили целью борьбу с раком, но новые данные позволяют предположить, что блокаторы TL1A могут также разрывать цепочку «кишечник — костный мозг» и снижать риск возникновения опухолей, в отличие от существующих биопрепаратов и иммуносупрессантов, которые лишь облегчают симптомы.
Ранее сообщалось, что первые россияне уже получают персонализированную вакцину от рака кишечника. В России впервые применили отечественную мРНК-вакцину от рака.